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基因遺傳病「法布瑞氏症」 (Fabry disease)可併發心臟衰竭、中風或末期腎病!醫生詳解罕見疾病法布瑞氏症的成因、症狀、種類、遺傳機率、診斷及治療

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甚麼是法布瑞氏症?

基因遺傳病「法布瑞氏症(Fabry Disease)」的患者,因身體無法製造正常酵素,導致細胞內的代謝廢物「醣脂質」未能分解,再積聚在心、腎、腦、神經線、平滑肌等器官,引發心臟衰竭、中風或末期腎病。

法布瑞氏症屬於染色體有關的遺傳性疾病,發病率為四萬至六萬名男性中有一人。由於帶病的基因位於 X 染色體,因此男性發病率高於女性;女性即使擁有病變基因 ( 一個 X 染色體缺陷,而另一個則正常 ) 都有可能出現部份症狀,但通常較輕微。

此病是因為負責製造 α-galactosidase (a-GAL) 酵素的基因出現缺陷,令醣脂質 (glycosphingolipid) 無法被分解,因而堆積在全身許多細胞內的細胞質及溶小體 (lysosome) 內。當醣脂質堆積在血管內皮細胞內時,會造成腎臟、心臟與腦血管病變。當醣脂質堆積在神經細胞會造成周邊神經病變,造成四肢疼痛。

如果若不及早治療,醣脂質持續堆積,會造成多處的血管病變及組織損傷,引發心臟病、腎衰竭等,甚至因此而引致突然死亡。

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法布瑞氏症與末期腎病、不明中風及肥厚性心肌症的關係

醫學界以往一直相信法布瑞氏症為罕見疾病,以男性患者計算,約5萬人才有1人患病。但過往因診斷不足,致本地確診數字被低估。

研究數據發現每一千多末期腎病需要透析病人,每一千人就有兩人有法布瑞氏症。

每一百位沒有原因不明中風病人,就有2-5位其實患有法布瑞氏症。

每一百位肥厚性心肌症病人,就有2-5位其實患有法布瑞氏症。

近年陸續有醫學文獻發現華南地區人士,尤其是台灣、潮汕、福建人等,較常帶有法布瑞氏症的基因(IVS4)變異,以致體內缺乏代謝醣脂質的酵素(GLA)。近年陸續發現內地有為數不少病人確診為法布瑞氏症。

法布瑞氏症的遺傳機率可高達五成

患者一般約40至50歲起發病,出現行路氣喘及無力等徵狀,若未能及早治理,患者會繼發心臟衰竭或者心律不正,嚴重者甚至猝死。

「法布瑞氏症」是一種X染色體連鎖遺傳病,若父親是確診者,兒子不會受影響,但所有女兒會是遺傳問題基因攜帶者;若母親攜帶一條X染色體問題基因,子女有五成機會是問題基因攜帶者或確診。

華南地區較多出現法布瑞氏症的情况,估計是源於多年前曾有法布瑞氏症患者在台灣地區定居,落地生根,這組群體基因經多年後逐步發展至相鄰地區。在族群遺傳學上,我們稱之為創立者效應(Founder effect)。事實上,日本鹿兒島有一個小鎮,當地不少居民都患有法布瑞氏症,這已被記載在醫學文獻內。

法布瑞氏症種類

法布瑞氏症主要分「典型」及「遲發性」兩大類:

  1. 「一型/典型」患者以男性為主,病人一般在20-30多歲開始,腳部及手部會出現間歇性疼痛, 出汗量少甚或無,引致熱不耐受。腎臟、腦部血管及心臟會逐漸出現病變;
  2. 「遲發性」患者則涉在華南地區較常見的IVS4變異基因,對心臟的影響最大。 第二型遲發型比第一型的早期病徵少,但第二型的頻率高3至10倍。

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法布瑞氏症症狀

法布瑞氏症早期病徵如下:

  • 大部分第一型患者正值兒童或青少年階段,腳部及手部會出現間歇性疼痛及有異常感覺等臨床症狀,部分患者會形容其為難以忍受的疼痛,肢體無法正常活動。
  • 第一型患者出汗量少甚或無,引致熱不耐受。
  • 有機會產生血管角質瘤,初期會有紅色或深藍色皮疹,多數見於臀部與膝蓋之間,尤其為第一型男患者的腹部下半部及生殖器,可能是平坦的或凸起的。不過,第二型遲發型患者並無這些皮膚病變。
  • 第一型患者有腸胃病症狀,如腹部絞痛、頻繁排便和腹瀉。
  • 第一型患者有機會有以下症狀,如:慢性疲勞、頭暈、頭痛、全身無力、噁心、嘔吐、青春期延遲、毛髮生長缺乏或稀疏。

隨著病人年齡長大,其它器官開始受影響:

  • 腎臟病變 : 腎小球發炎、蛋白尿、嚴重可以引致腎衰竭
  • 心臟病變,如左心室肥大、二尖瓣閉鎖不全、心律不整或突然死亡等
  • 腦血管病變,引致中風症狀包括嚴重頭痛、單側麻木無力、視野缺損、昏眩或意識不清、平衡感喪失、說話含糊、表達困難、理解力降低等

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法布瑞氏症診斷

要診斷是否法布瑞氏症,男仕需要抽血檢驗體內的酵素(GLA),不過檢驗有別於傳統的抽血模式,血液樣本以乾血紙片法(Dried blood spot)抽取,過程需要病人小量血液,若結果呈陽性,便要檢查基因確診。至於女士,由於多數只帶有一條致病基因,血液內的酵素(GLA)通常正常,所以診斷一定要透過基因檢驗。

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法布瑞氏症治療

治療方面,法布瑞氏症可以透過補充酵素治療心肌肥厚,合適確診者後接受酵素替代療法,2周靜脈注射一次, 改善心臟衰竭的病徵例如氣喘、腳腫,以及減低死亡率,幫助患者控制病情。

若法布瑞氏症患者能及早發現心肌肥厚是由此病引致,儘早治療,治療效果更為理想。

若太遲治療,心肌肥大可引致部分心臟組織纖維化,心臟功能下降便不能逆轉。

提醒病人及醫生加強警覺,若心肌肥厚病人同時有心臟衰竭、心律不正,有腎病、或有原因不明中風,如果病人本身祖籍是潮洲人,應接受「法布瑞氏症」篩查。

 

 




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