【中大醫學院】莫樹錦團隊利用人體基因編輯技術治療肺癌 臨床試驗安全兼或令腫瘤縮小

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【中大醫學院】莫樹錦團隊利用人體基因編輯技術治療肺癌 臨床試驗安全兼或令腫瘤縮小

肺癌是全球最多人罹患的癌症,每年約有160萬人死於此病。在本港,肺癌更是頭號癌症殺手,亦是第二常見癌症,每年新症逾4,000宗,當中超過八成為非小細胞肺癌(NSCLC)個案。香港中文大學醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授,聯同四川大學華西臨床醫學院胸部腫瘤科盧鈾教授共同領導研究,發現全球首個利用人體CRISPR基因編輯技術作為晚期肺癌治療方案的臨床試驗,結果證實有助治療晚期肺癌,方法亦是安全及可行。

中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授表示:「現時針對晚期非小細胞肺癌患者的一線治療是以antiPD-1為抑制劑藥物的一種免疫治療。人類免疫系統的T細胞表面有一種叫PD-1的蛋白,當它與癌細胞的PD-L1結合,腫瘤就能夠避過免疫系統的攻擊。因此,antiPD-1抑制劑的作用就是令PD-1蛋白與PD-L1不能結合,讓免疫系統繼續發揮作用,殺滅癌細胞。我們現在以同一理論,嘗試利用CRISPR技術編輯T細胞,令PD-1不能在T細胞上運作。」
為了確認CRISPR基因編輯技術進行相關操作的安全性及可行性,研究團隊共招募22名晚期非小細胞肺癌患者參與研究,先由他們的外周血分離出免疫細胞T細胞,以CRISPR基因編輯技術進行修改,再將修改了的T細胞輸回患者體內,目標是恢復身體攻擊癌細胞的能力。而在參與者當中,共有17人體內有足夠的T細胞可以進行編輯,由於有5人病情後來出現變化,最後接受治療的共12人。研究人員先從患者身體抽取T細胞,以CRISPR技術編輯T細胞後再輸回患者身體,讓其於體內發揮作用,作為免疫治療。

研究結果發現,患者在接受相關療程後沒有出現嚴重不良反應,而出現「脫靶效應」的頻率只有0.05%,並不常見。
另外,此17位患者的T細胞所需的編輯時間中位數為25天。在正式接受治療的12位患者,並無一人出現嚴重或致命的不良反應。由於進行基因編輯存在『脫靶效應』(off-target effect)的隱憂,即除了目標基因本身,其他基因組都同時發生了無法預期的變異,可能對人體有害;因此研究團隊將『修改過的T細胞』輸回病人身體之前及之後,都為『修改過的T細胞』進行詳細的基因測序,以檢視當中風險。在是次全球首個人體CRISPR基因編輯治療肺癌的臨床試驗中,出現基因變異頻率的中位數只為0.05%,證實並不常見。研究結果提供強而有力的數據,證明以CRISPR技術修改T細胞是安全的。
當中治療反應最好的一位55歲婦人在接受治療後腫瘤明顯縮小,無惡化期長達一年半時間。莫樹錦教授續補充:「我們每嘗試一種新的治療方法都必須先了解它是否安全和可行。癌症免疫治療正開展新的一頁,以CRISPR基因編輯技術結合T細胞治療目前仍在起步階段。」相關研究結果已在全球權威醫學期刊《自然醫學》(Nature Medicine)作網上發表。

圖片來源:中大醫學院

Text:Fion

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