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中大首創納米抗體-RIBOTAC平台 精準降解胰管腺癌致癌基因「miR-21」 冀為其他癌症治療提供新方向

Fion
編輯: Fion
日期: 2026-10-09

中大首創納米抗體-RIBOTAC平台 精準降解胰管腺癌致癌基因「miR-21」 冀為其他癌症治療提供新方向

「癌王」胰臟癌位列本港五大致命癌症之一,五年存活率不足10%。根據香港癌症資料統計中心最新數據,2023年有918人因胰臟癌而死亡,死亡人數於10年間更上升57%,佔癌症死亡總數6.2%。中大醫學院外科學系副教授王鑫博士及副研究員羅添麗博士領導的團隊透過精準納米抗體-RIBOTAC平台,研發出針對胰臟癌致癌基因「miR-21」的雙重標靶治療方案,以阻斷胰管腺癌惡化,相信可進一步擴展應用至多種致癌基因和其他消化道腫瘤。

中大首創納米抗體-RIBOTAC平台 精準降解胰管腺癌致癌基因「miR-21」 冀為其他癌症治療提供新方向

在胰臟癌中,以胰管腺癌最為常見,佔整體95%,主要源於胰臟胰管細胞,大多發生於胰臟頭部。由於胰臟位置深藏體內,腫瘤不易顯見,患者出現症狀時腫瘤往往已增大或擴散到其他器官,確診時已屆晚期。加上腫瘤外圍纖維組織增生,傳統化療藥物難以滲透,亦易產生抗藥性。

miR-21是推進癌症惡化的關鍵調控因子

近年,科學界研發一種「核糖核酸酶靶向嵌合體」(RIBOTAC)平台,透過鎖定特定致癌基因RNA作標靶,並結合細胞內「核糖核酸酶」(RNaseL),觸發酶反應降解致癌基因,阻斷成癌。然而,此技術礙於其小分子結構難以有效穿透組織,亦無法針對特定細胞傳遞藥物,可能傷及其他細胞組織,並限制適用的腫瘤種類。

有見於現時胰管腺癌缺乏有效的標靶治療,中大醫學院外科學系副教授王鑫博士及副研究員羅添麗博士領導的團隊,通過探究泛腸胃癌多組學資料庫的數據,識別出一種致癌微細基因「miR-21」。研究揭示,miR-21不僅在胰臟癌患者中高度表達,亦見於大腸癌及胃癌等多種腸胃癌症。在胰管腺癌中,miR-21更是推進癌症惡化的關鍵調控因子,與患者預後較差有密切關係。

藥物可被腫瘤高度吸收不傷主要器官

研究團隊早前一項榮獲第51屆日內瓦國際發明獎金獎的研究已發現,透過整合納米抗體遞送及RIBOTAC平台,可精準靶向並消除致癌RNA。團隊在此基礎上,針對胰管腺癌致癌基因miR-21,研發出雙重標靶藥物複合物。團隊透過雙重標靶機制,先利用抗EGFR表皮細胞因子受體納米分子,靶向EGFR高度表達的胰管腺癌細胞,以特定連接分子將降解分子輸送到腫瘤內,鎖定並降解miR-21。前期研究顯示,於EGFR高度表達的癌細胞中,以納米分子輸送該藥物複合物,能將miR-21減少60%。

中大首創納米抗體-RIBOTAC平台 精準降解胰管腺癌致癌基因「miR-21」 冀為其他癌症治療提供新方向

羅博士表示:「有別於現時RIBOTAC較大的降解基因分子,抗EGFR表皮細胞因子受體納米分子可有效滲透胰臟腫瘤纖維組織增生的緻密間質,配合連接分子精準靶向miR-21進行降解。此雙重標靶機制不但確保藥物於腫瘤內釋放,加強消除腫瘤效果,同時避免出現脫靶效應,減少藥物未能精準對靶,影響其他正常基因或細胞的風險。」

是次研究共同通訊作者、中大醫學院外科學系副教授王鑫博士補充:「於小鼠實驗注射新藥物複合物後三小時內,已見藥物豐富積累在腫瘤細胞內,相反傳統抗EGFR分子難以到達腫瘤位置,藥物雖然於48小時後從血液清除,惟腫瘤內含有藥物的信號仍見顯著,足以反映藥物可被腫瘤高度吸收,並能長時間停留,同時未對主要器官造成損傷。」

研究成果已刊登於國際知名學術期刊《Advanced Science》。

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