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港大研究|何栢良團隊揭抗風濕金屬藥物能「復活」抗生素功效

Fion
編輯: Fion
日期: 2020-11-13

抗生素有害嗎?有副作用嗎?抗生素是一種可以消滅或防止細菌生長的藥物。但當抗生素使用不當或過量食用時,細菌會出現變異產生耐藥性,令原本有效的抗生素變為無效。

近日,港大發現抗風濕金屬藥物能成功「復活」對多重耐藥性超級細菌已經失效,號稱「最後防線」的抗生素─碳青霉烯(Carbapenem)和多粘菌素(Colistin, COL),使其能夠成功治療由多重耐藥性超級細菌引起的血液、肺炎及傷口感染並能延緩細菌耐藥性的產生,大為延長現有抗生素的使用周期。

世界衛生組織(WHO)的數據顯示,在美國每年至少有280萬人受耐藥細菌感染,更有逾35,000人因失救而離世。一般性的細菌感染通常採用諸如頭孢菌素或碳青霉烯等β-內酰胺類抗生素進行治療。然而近年來,這些藥物的臨床藥效屢屢下降,因為在長期使用抗生素的治療過程中,病菌逐漸產生了一種名為金屬β-內酰胺酶(metallo-β-lactamases, MBLs)的耐藥因子,從而成為耐藥細菌。這種酶能夠水解幾乎所有的常用β-內酰胺類抗生素,使其喪失臨床治療的效力。

由香港大學理學院化學研究部孫紅哲教授,以及李嘉誠醫學院余雷覺雲感染及傳染病中心總監何栢良醫生領導的研究團隊,通過對一種能夠同時生產MBL和MCR的名為E. coli CKE的臨床分離大腸桿菌進行了進一步的藥物篩選,鑑定出一種名為金諾芬(AUR)的抗風濕含金藥物,能夠同時恢復碳青霉烯抗生素(如美羅培南meropenem, MER)和COL殺滅E. coli CKE的活力。通過與金諾芬聯用,MER及COL殺滅多重耐藥超級細菌的用量可減小到原先的三十二至六十四分之一,且細菌耐藥性的進一步發展也被顯著延緩。

在小鼠感染細菌模型中,發現採用金諾芬和COL的聯合療法能夠將多重耐藥的克雷伯氏肺炎菌在小鼠肝臟和脾臟的感染數量降低九成以上。值得一提,所有受E. coli CKE系統性感染的小鼠在接受金諾芬和COL的聯合療法五天的治療之後悉數存活。相關研究已於《自然‧通訊》(Nature Communications)公開,並已申請美國專利。

Text:Fion

參考資料:

Resensitizing carbapenem- and colistin-resistant bacteria to antibiotics using auranofin

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