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癌症治療|中大破解癌痛機制 證基因刪減或藥物抑制 助緩解癌症病人痛苦

Fion
編輯: Fion
日期: 2022-10-10

癌痛是晚期癌症的常見症狀。它不僅影響癌症患者的生活質素,而且令病情惡化和增加死亡率。部分癌症疼痛患者更出現「藥石無靈」的情況,服用止痛藥也無法紓緩痛楚,這可能與未明的病理機制有關。中大醫學院的新研究發現,一種名為「巨噬細胞向神經元樣細胞轉化(MNT)」的新現象,會在肺癌微環境中產生痛覺神經元,導致癌痛出現,這意味著MNT或可成為原發性癌痛的精準治療靶點。

神經元形成(或腫瘤神經支配)是癌症中一種常見但原因不明的症狀,其病理和功能仍不清楚。愈來愈多證據表明它與患者死亡率、病情進展,以及癌症相關疼痛都有密切關係。進一步了解腫瘤相關神經元將有助找出疼痛感覺神經元的來源,並確定原發性癌痛的精確治療靶點。

研究小組進一步從肺癌數據集中精確地提取所有巨噬細胞譜系細胞,並利用最新的生物信息學策略重建它們的發育途徑。由此發現了新機制MNT,它可以讓巨噬細胞在腫瘤微環境中直接轉化為痛覺神經元,引發癌痛。

MNT常見於肺癌、腎癌和肝癌病人標本中。而研究小組證實了MNT會引起和促進荷腫瘤小鼠的疼痛,揭示了它在原發性癌痛中的重要性。

中大醫學院病理解剖及細胞學系博士後研究員鄧昭俊博士解釋:「為了開發原發性癌痛的精確治療,我們通過染色質免疫沉澱來分析巨噬細胞在癌症條件下進行 MNT 時的基因變化。最後確定出轉錄因子 Smad3 是巨噬細胞促進 MNT的關鍵。」

研究小組證實針對巨噬細胞Smad3進行基因刪減或透過藥物抑制,能夠有效減少小鼠的癌症相關神經元數量和疼痛感。這意味著MNT可能成為原發性癌痛的精準治療靶點。

化療

中大醫學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授補充說:「癌症疼痛為晚期癌症患者帶來身心煎熬,至今仍然未有臨床解決方法。當他們難忍疼痛時,可能會造成悲劇發生。我們期望,MNT的發現可以為癌症患者帶來一線曙光,幫助他們及其家人脫離痛症帶來的影響。」

研究結果已發表在國際科學期刊《Science Advances》。

Text:Fion

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